Lundi 6 Avril 2020

Comment se comporte le coronavirus à l'intérieur d'un patient?


Au cours de la troisième semaine de février, alors que l'épidémie de COVID-19 sévissait toujours en Chine, je suis arrivé à Kolkata, en Inde Je me suis réveillé un matin étouffant - les cerfs-volants noirs à l'extérieur de ma chambre d'hôtel tournaient vers le haut, soulevés par les courants d'air chauds - et je suis allé visiter un sanctuaire de la déesse Shitala Son nom signifie «le cool»; comme le mythe le dit, elle est née des cendres froides d'un feu sacrificiel

La chaleur qu'elle est censée diffuser n'est pas seulement la fureur de l'été qui frappe la ville à la mi-juin mais aussi la chaleur intérieure de l'inflammation Elle est destinée à protéger les enfants de la variole, à guérir la douleur de ceux qui la contractent et à atténuer la fureur d'une épidémie de varioleLe sanctuaire était une petite structure dans un temple à quelques pâtés de maisons du Kolkata Medical College

À l'intérieur, il y avait une figurine de la déesse, assise sur un âne et portant son pot de liquide de refroidissement - la façon dont elle a été représentée pendant un millénaire Le temple avait deux cent cinquante ans, m'informa le préposé Cela remonterait à peu près au moment où les récits sont apparus pour la première fois d'une mystérieuse secte de brahmanes errant dans la plaine gangétique pour populariser la pratique du tika, un premier effort d'inoculation


Cela impliquait de prendre la matière de la pustule d'un patient de la variole - une fosse de serpent de virus vivant - et de l'appliquer sur la peau piquée d'une personne non infectée, puis de recouvrir la tache avec un chiffon de linLes praticiens indiens de tika l'avaient probablement appris des médecins arabes, qui l'avait appris des Chinois Dès 1100, les guérisseurs médicaux en Chine avaient réalisé que ceux qui avaient survécu à la variole n'avaient plus attrapé la maladie (les survivants de la maladie ont été enrôlés pour prendre soin de nouvelles victimes), et ont déduit que l'exposition du corps à une maladie la protégeait

de futurs cas de cette maladie Les médecins chinois broyaient les croûtes de variole en poudre et les insufflaient dans la narine d'un enfant avec un long tuyau d'argentLa vaccination avec le virus vivant était une marche sur la corde raide: si la quantité d'inoculum viral dans la poudre était trop grande, l'enfant succomberait à un version à part entière de la maladie - une catastrophe qui s'est produite peut-être une fois sur cent

Si tout allait bien, l'enfant aurait une expérience bénigne de la maladie et serait vacciné à vie Par dix-sept cents, la pratique s'était répandue dans le monde arabe Dans les années soixante-dix, les femmes soudanaises pratiquaient le tishteree el jidderee («acheter la variole»): une mère marchande avec une autre sur le nombre de pustules mûres d’un enfant malade qu’elle achèterait pour son propre fils ou sa propre fille

C'était un art extrêmement mesuré: les guérisseurs traditionnels les plus astucieux reconnaissaient les lésions susceptibles de produire juste assez de matériel viral, mais pas trop Le nom européen de la maladie, la variole, vient du latin pour «tacheté» ou «maculé» Le processus d'immunisation contre la variole était appelé «variolation»

Lady Mary Wortley Montagu, l'épouse de l'ambassadeur britannique à Constantinople, avait elle-même été frappée par la maladie, en 1715, laissant sa peau parfaite piquée de cicatrices Plus tard, dans la campagne turque, elle a été témoin de la pratique de la variolation et a écrit à ses amis avec émerveillement, décrivant le travail d'un spécialiste: «La vieille femme est livrée avec une coquille de noix pleine de la meilleure sorte de petit- varicelle, et demande quelle veine vous voulez avoir ouverte », après quoi elle« met dans la veine autant de matière que possible sur la tête de son aiguille » Les patients se sont retirés au lit pendant quelques jours avec de la fièvre et, a noté Lady Montagu, sont ressortis remarquablement indemnes

«Ils ont très rarement plus de vingt ou trente ans au visage, ce qui ne marque jamais; et dans huit jours, ils sont aussi bien qu'avant leur maladie " Elle a indiqué que des milliers de personnes subissaient l'opération en toute sécurité chaque année et que la maladie était largement contenue dans la région "Vous pouvez croire que je suis bien satisfaite de la sécurité de cette expérience", a-t-elle ajouté, "car j'ai l'intention de l'essayer sur mon cher petit-fils

" Son fils n'a jamais attrapé la varioleAu cours des siècles depuis que Lady Montagu s'est émerveillée de l'efficacité de l'inoculation, nous avons fait des découvertes inimaginables dans la biologie et l'épidémiologie des maladies infectieuses, et pourtant la pandémie de COVID-19 ne manque pas de puzzles Pourquoi s'est-elle propagée comme une traînée de poudre en Italie, à des milliers de kilomètres de son épicentre initial, à Wuhan, alors que l'Inde semble jusqu'à présent avoir été largement épargnée? Quelles espèces animales ont transmis l'infection d'origine aux humains? Mais trois questions méritent une attention particulière, car leurs réponses pourraient changer la façon dont nous isolons, traitons et gérons les patients

Premièrement, que pouvons-nous apprendre sur la «courbe dose-réponse» de l'infection initiale - c'est-à-dire, pouvons-nous quantifier l'augmentation du risque d'infection lorsque les gens sont exposés à des doses plus élevées de virus? Deuxièmement, y a-t-il une relation entre cette «dose» initiale de virus et la gravité de la maladie, c'est-à-dire qu'une exposition plus importante entraîne une maladie plus grave? Et, troisièmement, existe-t-il des mesures quantitatives de la façon dont le virus se comporte chez les patients infectés (par exemple, le pic de la charge virale de votre corps, les tendances de sa montée et de sa chute) qui prédisent la gravité de leur maladie et leur degré d'infection pour les autres? Jusqu'à présent, dans les premières phases de la pandémie de COVID-19, nous avons mesuré la propagation du virus à travers la population Alors que le rythme de la pandémie s'intensifie, nous devons également commencer à mesurer le virus au sein de la populationLa plupart des épidémiologistes, en raison du manque de données, ont été contraints de modéliser la propagation du nouveau coronavirus comme s'il s'agissait d'un phénomène binaire: les individus sont soit patients exposés ou non exposés, infectés ou non infectés, symptomatiques ou porteurs asymptomatiques

Récemment, le Washington Post a publié une simulation en ligne particulièrement frappante, dans laquelle les habitants d'une ville étaient représentés comme des points se déplaçant librement dans l'espace - ceux non infectés en gris, ceux infectés en rouge (puis passant au rose, à mesure que l'immunité était acquise) Chaque fois qu'un point rouge a touché un point gris, l'infection a été transmise Sans aucune intervention, l'ensemble du champ de points est progressivement passé du gris au rouge

La distanciation sociale et l'isolement empêchaient les points de se heurter les uns les autres et ralentissaient la propagation du rouge sur l'écran Il s'agissait d'une vue à vol d'oiseau d'un virus irradiant à travers une population, considérée comme un phénomène «marche-arrêt» Le médecin et chercheur médical en moi - en tant qu'étudiant diplômé, j'ai été formé en immunologie virale - voulait savoir ce qui se passait dans les points

Combien de virus était dans ce point rouge? À quelle vitesse se reproduisait-il dans ce point? Quel était le lien entre l'exposition - le «temps de contact» et les chances de transmission? Combien de temps un point rouge est-il resté rouge, c'est-à-dire comment l'infectiosité d'un individu a-t-elle changé au fil du temps? Et quelle était la gravité de la maladie dans chaque cas? Ce que nous avons appris sur d'autres virus, y compris ceux qui causent le sida, le SRAS et la variole, suggère une vision plus complexe de la maladie, de son taux de progression et des stratégies de confinement Dans les années 90, les chercheurs ont appris à mesurer la quantité de H

IV était dans le sang d’un patient, un schéma distinct a émergé

Après une infection, le nombre de virus dans le sang atteindrait un zénith, appelé «virémie maximale», et les patients présentant la virémie maximale la plus élevée devenaient généralement plus malades plus tôt; ils ont le moins résisté au virus Ce que l'on appelle le point de consigne - le niveau auquel le nombre de virus d'une personne s'est installé après son pic initial était encore plus prédictif que la charge virale de pointe Il représentait un équilibre dynamique atteint entre le virus et son hôte humain

Les personnes ayant un point de consigne élevé avaient tendance à progresser plus rapidement vers le SIDA; les personnes avec un point de consigne bas se sont souvent avérées être des «progresseurs lents» La charge virale - un continuum, pas une valeur binaire - a aidé à prédire la nature, l'évolution et la transmissibilité de la maladie Certes, chaque virus a sa propre personnalité et H

IV a des traits qui rendent la charge virale particulièrement révélatrice: elle provoque une infection chronique et cible spécifiquement les cellules du système immunitaire

Pourtant, des schémas similaires ont été observés avec d'autres virus

asymptomatique mais avec des croûtes de sang

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