Samedi 4 Juillet 2020

Les données sur le remdesivir de Gilead ne montrent aucun avantage pour les patients atteints de coronavirus


Le remdesivir, un médicament antiviral de Gilead Sciences, n'a pas réussi à accélérer l'amélioration des patients atteints de Covid-19 ou à les empêcher de mourir, selon les résultats d'un essai clinique tant attendu mené en Chine. Gilead, cependant, a déclaré que les données suggèrent un «avantage potentiel».
Un résumé des résultats de l'étude a été affiché par inadvertance sur le site Web de l'Organisation mondiale de la santé et vu par STAT jeudi, puis supprimé.
«Un projet de document a été fourni par les auteurs à l'OMS et publié par inadvertance sur le site Web et retiré dès que l'erreur a été constatée. Le manuscrit est en cours d'examen par les pairs et nous attendons une version finale avant les commentaires de l'OMS », a déclaré le porte-parole de l'OMS, Tarik Jasarevic.
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La porte-parole de Gilead, Amy Flood, a déclaré que la société estimait que "le post incluait une caractérisation inappropriée de l'étude". Parce que l'étude a été arrêtée tôt parce qu'elle avait trop peu de patients, a-t-elle dit, elle ne peut pas «permettre des conclusions statistiquement significatives». Cependant, a-t-elle déclaré, «les tendances dans les données suggèrent un bénéfice potentiel pour le remdesivir, en particulier chez les patients traités au début de la maladie».
Les données (pour plus de détails, voir capture d'écran ci-dessous) seront examinées de près mais sont également probablement imparfaites. L'étude a été interrompue prématurément, ce qui aurait pu affecter les résultats. Le contexte qui serait fourni par un manuscrit complet est manquant et les données n'ont pas été examinées comme cela se produit normalement avant la publication.
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Les données sur le remdesivir de Gilead ne montrent aucun avantage pour les patients atteints de coronavirus

De nombreuses études sont en cours pour tester le remdesivir, et celle-ci ne sera pas le dernier mot. Les résultats sont attendus prochainement d'une étude menée par Gilead chez des patients Covid-19 sévères, bien que cette étude puisse être difficile à interpréter car le médicament n'est pas comparé à des patients recevant uniquement un traitement standard. Des données encourageantes provenant de patients de cette étude à l'Université de Chicago ont été décrites par des chercheurs dans une mairie virtuelle et obtenues par STAT la semaine dernière. Cependant, contrairement à ces données, ces nouveaux résultats proviennent d'un essai contrôlé randomisé, l'étalon-or médical.
Gilead mène également une étude avec un groupe témoin chez des patients Covid-19 plus modérés, et l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses mène une étude qui compare le remdesivir au placebo. Il y a encore plus d'études sur le médicament en cours.
Selon le résumé de l'étude en Chine, le remdesivir n'était «pas associé à une différence de temps entre l'amélioration clinique» et un contrôle standard. Après un mois, il est apparu que 13,9% des patients du remdesivir étaient décédés, contre 12,8% des patients du bras témoin. La différence n'était pas statistiquement significative.
"Dans cette étude de patients adultes hospitalisés avec COVID-19 sévère qui a été interrompu prématurément, le remdesivir n'était pas associé à des avantages cliniques ou virologiques", indique le résumé. L'étude a été interrompue prématurément car il était difficile de recruter des patients en Chine, où le nombre de cas de Covid-19 diminuait.
Un chercheur externe a déclaré que les résultats signifient que tout bénéfice du remdesivir est susceptible d'être faible.
«Si le remdesivir ne présente aucun avantage dans une étude de cette taille, cela suggère que le bénéfice global du remdesivir dans cette population infectée à un stade avancé sera probablement faible dans le cadre du plus grand essai de Gilead», a déclaré Andrew Hill, chercheur invité principal à Liverpool. Université.
Il a ajouté que les résultats de l'étude devraient être regroupés avec des études plus importantes menées par Gilead en utilisant une technique appelée méta-analyse pour permettre "une vue équilibrée de l'efficacité du remdesivir de tous les essais randomisés".

STAT a contacté l'investigateur principal de l'étude mais n'a pas reçu de réponse immédiate.
Telle que conçue à l'origine, l'étude sur la Chine devait inscrire 453 patients. Les patients ont été autorisés à participer à l'étude jusqu'à 12 jours après le début des symptômes de Covid-19. Une fois inscrits, les patients ont été randomisés en double aveugle et ont été traités avec des perfusions quotidiennes de remdesivir ou d'un placebo pendant 10 jours.
L'objectif principal est de montrer que le médicament est meilleur que le placebo pour améliorer les symptômes dans les 28 jours. Cette amélioration est mesurée à l'aide d'un système de notation en six points allant de la sortie de l'hôpital (score de 1) au décès (score de 6). Afin de compter comme quelqu'un qui a répondu au médicament, un patient doit s'améliorer d'au moins deux points. Les patients peuvent rester hospitalisés à la fin de la période de 28 jours de l'essai clinique, mais s'améliorer suffisamment sur le plan clinique - sans avoir besoin d'intubation ou d'oxygène supplémentaire, par exemple - pour compter comme répondeur.
Selon le résumé, 158 patients ont reçu du remdesivir et 79 patients étaient dans le bras témoin; un patient du bras témoin s'est retiré avant de recevoir le traitement. Le résumé indique que pour le temps nécessaire à l'amélioration clinique, le rapport de risque était de 1,23, ce qui signifie normalement que les patients sous remdesivir se sont améliorés plus lentement que ceux du groupe témoin.
Cependant, dans une note précédente aux investisseurs les préparant pour les données, Umer Raffat, analyste en biotechnologie chez Evercore ISI, avait déclaré s'attendre à l'arrangement inverse: qu'un rapport de risque de 1,2 montrerait que les patients se portent mieux. On ne sait pas exactement comment le rapport de risque est décrit dans l'abrégé.Que le bénéfice du médicament ait ou non une tendance positive ou négative, la différence décrite dans l'abrégé n'est pas statistiquement significative, ce qui signifie que l'étude a échoué.
Il existe des différences dans les critères d'inscription des patients Covid-19 et la façon dont le remdesivir est utilisé qui rendent difficile d'extrapoler les résultats de cette étude en Chine aux études en cours.
Flood, le porte-parole de Gilead, a déclaré que la société regrettait que "l'OMS ait publié prématurément des informations concernant l'étude, qui a depuis été supprimée" et a souligné que les chercheurs qui dirigeaient l'étude "n'ont pas autorisé la publication des résultats". Elle a déclaré que les données devraient être publiées prochainement dans une revue à comité de lecture.
Une capture d'écran du site Web de l'OMS. Capture d'écran