Vendredi 4 Decembre 2020

Une feuille de triche pour les données imminentes sur le médicament potentiel contre les coronavirus de Gilead


Ce mois-ci, le monde devrait obtenir les premiers résultats d'un essai clinique testant le remdesivir contre Covid-19. Ils recevront beaucoup d'attention.
Le remdesivir, fabriqué par la biotechnologie californienne Gilead Sciences, est l'une des thérapies Covid-19 potentielles les plus avancées dans le processus de développement. Les résultats d'études en Chine pourraient indiquer si le médicament peut lutter efficacement contre l'infection - et dans quelles circonstances. Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement éprouvé pour le coronavirus.
Mais combien peut-on glaner de ces annonces? Seront-ils le dernier mot sur le remdesivir? Et comment l'entreprise peut-elle fournir le médicament aux patients du monde entier qui pourraient en avoir besoin?
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Ci-dessous, STAT décrit certaines des questions clés que l'annonce soulèvera. Rappelez-moi ce qu'est le remdesivir. publicité

Une feuille de triche pour les données imminentes sur le médicament potentiel contre les coronavirus de Gilead

Le remdesivir est un antiviral expérimental qui a été préparé pour la première fois il y a plus de dix ans. Dans les expériences de laboratoire, il a montré un potentiel contre une gamme de virus, y compris d'autres coronavirus, il a donc été accéléré dans les essais cliniques au début de la pandémie.
Le médicament est conçu pour interférer avec le processus que le virus, appelé SARS-CoV-2, utilise pour faire des copies de lui-même. Les copies du virus qui en résultent sont dépourvues de leur génome à ARN complet, de sorte qu’elles ne peuvent pas se reproduire ou infecter d’autres cellules.
Inspiré par l'épidémie d'Ebola en Afrique de l'Ouest, Gilead a une fois poussé le remdesivir comme thérapie potentielle pour cette infection. Mais dans un essai clinique, le remdesivir n'a pas produit les avantages pour la survie de deux autres médicaments, et il a été abandonné en tant que traitement contre Ebola.
En plus des chercheurs de Gilead, des scientifiques des National Institutes of Health, de l'Université de Caroline du Nord et de l'Université Vanderbilt ont participé à l'étude et à la préparation du remdesivir pour les essais cliniques sur les coronavirus.

Qu'est-ce qui est annoncé? Ce mois-ci, des scientifiques chinois partageront les résultats de deux essais dans ce pays, l'un portant sur des patients atteints de Covid-19 sévère et l'autre sur des patients atteints d'infections légères et modérées.
L'essai Covid-19 sévère a recruté 453 patients et devrait d'abord lire les résultats, peut-être dès cette semaine. Les patients ont été autorisés à participer à l'étude jusqu'à 12 jours après le début des symptômes de Covid-19. Une fois inscrits, les patients ont été randomisés en double aveugle et ont été traités avec des perfusions quotidiennes de remdesivir ou d'un placebo pendant 10 jours.
L'objectif principal est de montrer que le médicament est meilleur que le placebo pour améliorer les symptômes dans les 28 jours. Cette amélioration est mesurée à l'aide d'un système de notation en six points allant de la sortie de l'hôpital (score de 1) au décès (score de 6). Afin de compter comme quelqu'un qui a répondu au médicament, un patient doit s'améliorer d'au moins deux points. Les patients peuvent rester hospitalisés à la fin de la période de 28 jours de l'essai clinique, mais s'améliorer suffisamment sur le plan clinique - ne nécessitant plus d'intubation ou d'oxygène supplémentaire, par exemple - pour compter comme répondeur.
Quels sont les résultats possibles? Le handicap des résultats de la sévère étude Covid-19 nécessite une modélisation profonde des mauvaises herbes de la biostatistique. Heureusement, Umer Raffat, analyste en biotechnologie chez Evercore ISI, a fait le gros du travail pour ses clients investisseurs.
Si les personnes qui prennent le placebo montrent une amélioration clinique après 16 jours, le remdesivir devra suivre à 13 jours pour démontrer la supériorité avec une signification statistique, a déclaré Raffat. Cela serait décrit dans ce que les chercheurs appellent un «rapport de risque». Le nombre magique serait de 1,2, ce qui signifie que les patients obtiennent 20% de mieux avec le remdesivir qu'avec le placebo.
Il y a déjà un drapeau rouge. Les enquêteurs qui dirigent la sévère étude Covid-19 en Chine ont déjà jeté un regard intérimaire sur les données, mais ils n'ont pas arrêté l'étude tôt. Cela suggère que le remdesivir ne fonctionne pas aussi bien qu'espéré, et atténue l'optimisme pour un résultat globalement positif, a déclaré Raffat.
Il est également possible que l'essai produise des résultats mitigés.

Que voulez-vous dire par «mixte»? Si les données des essais sur le remdesivir montrent que le médicament n'a pas eu d'avantages clairs dans l'ensemble, les experts continueront de voir quel type d'impact il a eu pour les patients qui ont été traités tôt au cours de leur maladie. N'oubliez pas que les patients ont été autorisés à participer à l'étude Covid-19 sévère même 12 jours après avoir commencé à montrer des symptômes.
Généralement, les antiviraux sont plus efficaces s'ils sont administrés peu de temps après l'infection d'une personne. Cela leur permet de ralentir la réplication du virus alors qu'il est encore à de faibles niveaux. Si un traitement est administré trop tard et que le virus a eu toutes les chances de proliférer, il est possible que la cascade de conséquences sur la santé ne puisse pas être stoppée.
Ainsi, une question clé pour les données remedesivir sera de savoir si le moment du traitement a eu un impact sur ses performances. Quel est le statut des autres essais cliniques sur le remdesivir? Comme mentionné ci-dessus, une deuxième étude sur le remdesivir est en cours en Chine qui a recruté un peu plus de 300 patients atteints de Covid-19 léger ou modéré. Cette étude devrait également lire les résultats ce mois-ci. Les patients seront traités avec du remdesivir ou un placebo pendant 10 jours, puis suivis pour déterminer la vitesse à laquelle ils montrent des signes de «récupération clinique» - définis comme des lectures normales de fièvre, de fréquence respiratoire, de saturation en oxygène et de soulagement de la toux.
Au moins quatre essais cliniques supplémentaires sur le remdesivir sont en cours, dont deux parrainés par Gilead, qui devraient tous deux être lus en mai. Un autre vient de l'Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses. L'Organisation mondiale de la santé mène également l'essai «Solidarité» qui teste le remdesivir ainsi que d'autres médicaments et combinaisons de médicaments. Ce n'est donc pas le dernier mot sur le potentiel du remdesivir à combattre Covid-19.

S'il est approuvé, le remdesivir serait-il recommandé pour tous les patients atteints de Covid-19? Cela dépend de ce que les données de l'essai clinique montrent, mais il y a un sentiment qu'il existe un point idéal pour le remdesivir. Le médicament est administré par voie intraveineuse, et à cause de cela, on pense que cela n'a de sens que pour les patients suffisamment malades pour se retrouver à l'hôpital. D'autres semblent pouvoir combattre l'infection par eux-mêmes à la maison, même s'ils se sentent très malades pendant quelques jours.
Mais les patients qui sont si malades qu'ils ont besoin de soins hospitaliers pourraient ne pas progresser à ce point pendant peut-être une semaine après avoir montré des symptômes. Il est à craindre qu'à ce moment-là, le remdesivir ne soit pas aussi efficace qu'il l'aurait été s'il avait été donné plus tôt. Les experts examineront donc de près les données pour essayer d'analyser comment et quand administrer le médicament. Si le remdesivir fonctionne, il va y avoir une énorme demande. Comment l'entreprise s'en sortira-t-elle? Gilead a intensifié la production de ce médicament depuis janvier et, à ce jour, a 1,5 million de doses, ce qui est suffisant pour 140 000 patients, a écrit le PDG Daniel O’Day dans une lettre ouverte publiée samedi. Il a déclaré que la société avait converti certaines de ses installations pour produire du remdesivir et travaillait avec des partenaires du monde entier pour stimuler sa fabrication. L’objectif de l’entreprise est de disposer d’un million de cours de traitement à la fin de l’année.

Pourquoi une thérapie éprouvée est-elle importante? Au niveau individuel, les personnes qui tombent malades à cause de Covid-19 voudront un médicament qui peut empêcher une maladie plus grave et les aider à récupérer plus rapidement. Mais plus largement, un médicament efficace qui permet aux patients de sortir plus rapidement des hôpitaux contribuera à réduire le fardeau des systèmes de santé. Le fait de savoir qu'il existe quelque chose qui peut aider les personnes qui tombent malades pourrait également aider les pays à se sentir plus à l'aise pour rouvrir leurs économies. D'une certaine manière, des thérapies efficaces peuvent faire gagner du temps au monde avant l'approbation d'un vaccin. Si le remdesivir est approuvé, combien cela coûtera-t-il? Gilead n'a pas commenté les prix, mais il a déclaré qu'il ne s'attend pas à ce que le remdesivir soit une aubaine commerciale s'il est approuvé. Il y aura une pression énorme sur la société pour rendre le médicament largement disponible, en particulier si la pandémie commence à conduire à des crises sanitaires dans les pays moins développés qui ne peuvent pas se permettre des médicaments coûteux. Les gens reçoivent-ils du remdesivir en dehors des essais cliniques? Oui, y compris la personne ayant le premier cas connu de Covid-19 aux États-Unis. Gilead a fourni le médicament par le biais de programmes d'accès élargi (essentiellement, un moyen d'obtenir un médicament expérimental en dehors d'un essai clinique), et dans la lettre de samedi, O'Day a écrit que «plus de 1 700 patients ont maintenant été traités par le biais de ces programmes . " Pourtant, certains cliniciens et membres de la famille de patients ont déclaré qu'ils n'avaient pas pu obtenir le médicament.

Que signifierait le succès de remdesivir pour Gilead? Les derniers mois de nouvelles sur le remdesivir se sont déroulés comme l'histoire corporative de Gilead en miniature. Au tout début de l'épidémie, la société a rapidement mobilisé des essais cliniques, traité des milliers de patients gratuitement et s'est engagée à mettre le médicament à la disposition de tous ceux qui en ont besoin. Puis, fin mars, la FDA a accédé à la demande de Gilead pour une désignation spéciale qui étendrait la protection par brevet du remdesivir si elle était approuvée, nouvelle qui a amené des accusations connues de profiteur et d’exploitant les failles réglementaires.
Gilead a rapidement demandé à la FDA d'annuler cette désignation et a depuis fait écho à ses promesses antérieures de rendre le remdesivir accessible. Mais la vague de controverse souligne la délicatesse de la position de Gilead. Au cours des trois dernières décennies, le travail de l’entreprise a contribué à faire du VIH une maladie chronique gérable et à transformer l’hépatite C en une infection curable. Mais les prix de ces deux médicaments ont été fortement critiqués, et les revenus qui en ont résulté ont transformé Gilead en une réussite biotechnologique de plusieurs milliards de dollars. Il a également invité à protester, à châtier et à intenter une action en justice, plus récemment dans un différend sur les brevets avec le ministère de la Santé et des Services sociaux.
Le remdesivir, s'il fonctionne, est sur le point de placer Gilead dans une situation de relations publiques difficile. Les investisseurs s’attendent à un retour, car la promesse de remdesivir a ajouté 16 milliards de dollars à la valeur de marché de Gilead depuis le début de l’année. Mais les défenseurs de la santé publique, déjà sceptiques quant au modèle commercial de Gilead, surveilleront de près même une bouffée de profit. Quels autres traitements sont testés et pourraient avoir des résultats bientôt? Il existe des centaines d'études différentes testant des traitements contre Covid-19, mais seules quelques-unes sont susceptibles d'être lues cette année. La Food and Drug Administration a récemment approuvé un programme pour faciliter le traitement du plasma sanguin des patients qui se sont remis de la maladie.
Certaines des premières études disponibles après les lectures du remdesivir porteront sur des médicaments immunomodulateurs, comme Actemra de Roche et Kevzara de Regeneron. Les deux visent à aider les patients en détresse respiratoire sévère. Il existe également des études en cours sur d'autres médicaments antiviraux, y compris des médicaments plus anciens comme l'hydroxychloroquine, un médicament antipaludique. Mais les études qui commencent maintenant peuvent ne pas se lire pendant des mois, ce qui signifie que de nouveaux médicaments peuvent ne pas être disponibles avant l'été ou plus tard.