Mardi 20 Octobre 2020

Un projet de vaccin contre le coronavirus prend une page de la thérapie génique


Les chercheurs de deux hôpitaux affiliés à Harvard adaptent une forme éprouvée de thérapie génique pour développer un vaccin contre les coronavirus, qu'ils prévoient de tester chez des personnes plus tard cette année, ont-ils annoncé lundi Leurs travaux utilisent une méthode déjà utilisée en thérapie génique pour deux personnes héritées les maladies, y compris une forme de cécité: il utilise un virus inoffensif comme vecteur ou porteur pour amener l'ADN dans les cellules du patient Dans ce cas, l'ADN devrait demander aux cellules de fabriquer une protéine de coronavirus qui stimulerait le système immunitaire pour lutter contre les infections futures

Jusqu'à présent, l'équipe n'a étudié ses candidats vaccins que chez la souris Les tests de sécurité et de puissance chez les singes devraient commencer dans un mois environ dans un autre centre universitaire, ont déclaré les chercheurs Mais deux des sept versions prometteuses sont déjà en cours de fabrication pour des études chez l'homme

Un projet de vaccin contre le coronavirus prend une page de la thérapie génique

La recherche est l'un des 90 projets de vaccins accélérant dans le monde entier dans des efforts désespérés qui détiennent le meilleur et probablement seulement l'espoir d'arrêter ou du moins de ralentir la pandémie "Nous présentons un angle différent de tout le monde", a déclaré le Dr Luk H Vandenberghe, directeur du Grousbeck Gene Therapy Center au Massachusetts Eye and Ear

Leur angle présente plusieurs avantages, a-t-il déclaré La première est que le type de vecteur, un virus adéno-associé, ou AAV, est un virus inoffensif qui est déjà utilisé dans deux formes approuvées de thérapie génique et qui a été testé chez de nombreux patients et jugé sûr la technique nécessite de très petites quantités de vecteur et d'ADN pour produire l'immunité, de sorte que le rendement des doses serait élevé, a déclaré le Dr Vandenberghe

De petites quantités suffisent parce que le vecteur pénètre très bien dans les cellules, que l'ADN qu'il transporte transforme en usines qui déclenchent la protéine nécessaire pour mettre le système immunitaire en alerte contre le coronavirus, a-t-il ajoutéEn outre, de nombreux médicaments et biotechnologies les entreprises, grandes et petites, produisent déjà des virus adéno-associés et pourraient facilement passer à la production de la forme nécessaire au vaccin Il ne faudrait pas construire de nouvelles installations à partir de zéro

Cela signifie que la production pourrait rapidement être augmentée pour aider à répondre à l'énorme et urgent besoin mondial de vaccin "Nous nous appuyons sur une industrie établie", a déclaré le Dr Vandenberghe «L'AAV en tant que classe a investi des dizaines de milliards de dollars

Il y a des capacités qui peuvent être exploitées si nous avons de la chance et du succès »Les thérapies géniques approuvées qui utilisent des virus adéno-associés sont Luxturna, pour une forme de cécité héréditaire, et Zolgensma, pour une maladie nerveuse mortelle, l'atrophie musculaire spinale Le prix de Luxturna est de 425 000 $ par œil

Il est fabriqué et vendu aux États-Unis par Spark Therapeutics et vendu à l'étranger par Novartis Zolgensma, fabriqué par Novartis, est administré aux jeunes enfants en injection unique, au prix de 2,1 millions de dollarsÀ ce stade précoce, le Dr Vandenberghe estime le coût de fabrication par dose de vaccin de 2,50 à 250 dollars

bénéficie du soutien financier de donateurs, dirigés par Wyc Grousbeck, PDG des Boston Celtics, et son épouse, Emilia Fazzalari, PDG de Cinco Spirits GroupPlusieurs autres projets vaccinaux impliquent des vecteurs viraux, mais aucun autre n'utilise des adéno-associés Des centaines d'AAV infectent les humains et d'autres mammifères Les chercheurs en thérapie génique se sont tournés vers eux comme une alternative plus sûre après la mort d'un patient dans une étude en 1999 d'une réaction immunitaire sévère à un autre type de vecteur viral

porteur furtif pour l'ADN et ne déclenche aucune réponse inflammatoire ou immunitaire Ils ont également modifié génétiquement les virus pour les empêcher de se répliquer à l'intérieur des cellules humainesEn travaillant à l'Université de Pennsylvanie il y a environ 15 ans, le Dr Vandenberghe a créé un AAV hybride à partir de deux versions trouvées chez le singe, pour une utilisation possible en thérapie génique

Ce n'était pas bon: cela provoquait une réponse immunitaire, mais cela en fait un bon candidat pour un vaccin, car une telle réaction peut aider à attiser le système immunitaire pour combattre le coronavirus De nombreux vaccins contiennent des substances appelées adjuvants pour aider à accélérer la réponse au vaccin lui-même Pour ce vaccin, l'AAV hybride peut agir non seulement comme un vecteur, mais également comme un adjuvant

Mason Freeman, directeur et fondateur du centre de recherche translationnelle du Massachusetts General Hospital, qui planifie les tests humains du vaccin, a déclaré que les chercheurs espéraient juste assez de réponse immunitaire à l'AAV et pas trop Mais le vecteur hybride n'a jamais été utilisé chez l'homme auparavant, il y a donc encore beaucoup à apprendreComme d'autres projets de vaccins, celui-ci se concentre sur le soi-disant pic sur le coronavirus, qu'il utilise pour saisir les cellules et les envahir

En théorie, si le système immunitaire peut être entraîné à fabriquer des anticorps pour bloquer la pointe, le virus ne sera pas en mesure d'établir une infectionL'ADN transporté par le vecteur contient des instructions pour fabriquer une partie protéique de la pointe Comme on ne sait pas quelle section du pic est susceptible de déclencher la meilleure réponse immunitaire, les chercheurs testent l'ADN pour différentes parties

Un problème potentiel que chaque projet de vaccin sera à l'affût est l'amélioration de la maladie: la possibilité qu'un vaccin, au lieu de prévenir l'infection, pourrait aggraver la maladie Le Dr Vandenberghe a déclaré que son équipe travaillait avec trois autres laboratoires qui effectueraient des tests pour répondre à cette questionL'amélioration des maladies est devenue une préoccupation particulière parce que tous les projets de vaccins essaient d'avancer tellement plus vite que d'habitude que le problème pourrait craindre

ne pas être détecté, a déclaré le Dr Mason Il est difficile de concevoir des études pour le trouver, en particulier avec une nouvelle maladie qui n'est pas bien comprise Les deux scientifiques ont déclaré que les nombreux groupes de recherche qui vont de l'avant avec des projets de vaccins ne rivalisaient pas l'un contre l'autre, mais contre le coronavirus

tirs au but », a déclaré le Dr Vandenberghe "Le niveau d'inconnues de ce que nous devons essayer de réaliser ici est trop élevé, et le niveau d'urgence est tout aussi élevé"