Mardi 4 Aout 2020

Le vaccin COVID-19 protège les singes contre le nouveau coronavirus, rapporte la biotechnologie chinoise | Science


Sinovac Biotech a créé un nouveau vaccin COVID-19 en cultivant le nouveau coronavirus dans la lignée cellulaire VERO et en l'inactivant avec des produits chimiques.
  
          
                          
            
  
      Xinhua / Alamy Banque D'Images
          
              
    
  
  
    
          
  Par Jon CohenApr. 23, 2020, 13:05 PM
Science's Les rapports COVID-19 sont pris en charge par le Pulitzer Center.
Pour la première fois, l'un des nombreux vaccins COVID-19 en cours de développement a protégé un animal, les macaques rhésus, de l'infection par le nouveau coronavirus, rapportent des scientifiques. Le vaccin, une formulation à l'ancienne consistant en une version chimiquement inactivée du virus, n'a produit aucun effet secondaire évident chez les singes et les essais sur l'homme ont commencé le 16 avril.

Des chercheurs de Sinovac Biotech, une société privée basée à Pékin, ont donné deux doses différentes de leur vaccin COVID-19 à un total de huit macaques rhésus. Trois semaines plus tard, le groupe a introduit le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, dans les poumons des singes par des tubes descendant dans leur trachée, et aucun n'a développé une infection à part entière.

Le vaccin COVID-19 protège les singes contre le nouveau coronavirus, rapporte la biotechnologie chinoise | Science

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Les singes ayant reçu la dose de vaccin la plus élevée ont eu la meilleure réponse: sept jours après que les animaux ont reçu le virus, les chercheurs n'ont pu le détecter dans le pharynx ou les poumons d'aucun d'entre eux. Certains des animaux les moins dosés présentaient un «virus viral» mais semblaient également avoir contrôlé l'infection, rapporte l'équipe Sinovac dans un article publié le 19 avril sur le serveur de préimpression bioRxiv. En revanche, quatre animaux témoins ont développé des niveaux élevés d'ARN viral dans plusieurs parties du corps et une pneumonie sévère. Les résultats "nous donnent beaucoup de confiance" que le vaccin fonctionnera chez l'homme, déclare Meng Weining, directeur principal de Sinovac pour les affaires réglementaires à l'étranger.

«J'aime ça», déclare Florian Krammer, virologue à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï, qui est co-auteur d'un rapport de situation sur les nombreux vaccins COVID-19 en cours de développement. «C'est de la vieille école mais ça pourrait marcher. Ce que j'aime le plus, c'est que de nombreux producteurs de vaccins, également dans les pays à revenu intermédiaire inférieur, pourraient fabriquer un tel vaccin. »

Mais Douglas Reed de l'Université de Pittsburgh, qui développe et teste des vaccins COVID-19 dans des études sur des singes, dit que le nombre d'animaux était trop petit pour donner des résultats statistiquement significatifs. Son équipe a également un manuscrit en préparation qui soulève des préoccupations quant à la façon dont l'équipe Sinovac a augmenté le stock de nouveaux coronavirus utilisés pour défier les animaux: il peut avoir causé des changements qui le rendent moins réfléchissant ceux qui infectent les humains.

Une autre préoccupation est que les singes ne développent pas les symptômes les plus graves que le SARS-CoV-2 provoque chez l'homme. Les chercheurs de Sinovac reconnaissent dans le document qu '«il est encore trop tôt pour définir le meilleur modèle animal pour étudier le SRAS-CoV-2», mais ont noté que les macaques rhésus non vaccinés étant donné que le virus «imite les symptômes du COVID-19».

L'étude a également abordé les inquiétudes selon lesquelles une protection partielle pourrait être dangereuse. Des expériences antérieures sur des animaux avec des vaccins contre les coronavirus apparentés qui causent le syndrome respiratoire aigu sévère et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient avaient révélé que de faibles niveaux d'anticorps pouvaient entraîner des réponses immunitaires aberrantes lorsqu'un animal recevait les agents pathogènes, renforçant l'infection et provoquant une pathologie dans leurs poumons. Mais l'équipe Sinovac n'a trouvé aucune preuve de lésion pulmonaire chez les animaux vaccinés qui ont produit des niveaux d'anticorps relativement faibles, ce qui «atténue l'inquiétude concernant l'amélioration du vaccin», dit Reed. "Cependant, il reste encore du travail à faire."

Le SRAS-CoV-2 semble accumuler lentement des mutations; même ainsi, les variantes peuvent poser un défi pour un vaccin. Dans des expériences en éprouvette, les chercheurs de Sinovac ont mélangé des anticorps prélevés sur des singes, des rats et des souris ayant reçu leur vaccin avec des souches du virus isolées de patients COVID-19 en Chine, en Italie, en Suisse, en Espagne et au Royaume-Uni. Les anticorps ont «neutralisé» puissamment toutes les souches, qui sont «largement dispersées sur l'arbre phylogénique», ont noté les chercheurs.

"Cela fournit des preuves solides que le virus ne mute pas d'une manière qui le rendrait résistant à un vaccin # COVID19", a tweeté l'immunologiste Mark Slifka de l'Oregon Health & Science University. "Bon à savoir."

Sinovac est un fabricant de vaccins expérimenté — il a commercialisé des vaccins viraux inactivés contre la maladie des mains, des pieds et de la bouche; hépatite A et B; et la grippe H5N1 ou la grippe aviaire. Mais Meng dit qu'il pourrait produire, au maximum, environ 100 millions de doses du vaccin et pourrait avoir besoin de s'associer avec d'autres fabricants si le vaccin COVID-19 de la société s'avère sûr et efficace dans les essais sur l'homme.

La société a récemment commencé des essais cliniques de phase I dans la province du Jiangsu, au nord de Shanghai, qui visent à évaluer la sécurité et les réponses immunitaires de 144 volontaires. Un nombre égal de participants recevra les doses élevées et faibles ou un placebo. Bien que les placebos ne soient généralement pas utilisés dans les études de phase I - qui n'évaluent pas l'efficacité - Meng dit que cela peut aider à mieux évaluer si le vaccin provoque des effets secondaires dangereux. La société espère commencer à la mi-mai des études de phase II qui ont le même design mais recrutent plus de 1 000 personnes, les résultats étant attendus fin juin.

Si tout se passe bien, dit Meng, Sinovac cherchera à lancer des essais d'efficacité de phase III traditionnels qui comparent le vaccin avec un placebo chez des milliers de personnes. La société a également discuté de l'adhésion à des essais internationaux de vaccins organisés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Compte tenu du faible niveau de transmission qui se produit actuellement en Chine, la société envisage de multiplier les essais d'efficacité dans d'autres pays qui sont plus durement touchés par le virus. «Nous ne pouvons pas mettre tous nos œufs dans le même panier», explique Meng.

Pour obtenir rapidement plus de données d'efficacité après les essais de phase I et II et potentiellement aider les gens, Meng dit que Sinovac peut demander aux agences de réglementation en Chine et dans d'autres pays une autorisation d'urgence pour administrer le vaccin aux personnes à haut risque d'infection, telles que les agents des douanes et les policiers qui ne portent généralement pas l'équipement de protection utilisé par les travailleurs de la santé. La République démocratique du Congo a commencé en 2018 à utiliser largement un vaccin expérimental contre le virus Ebola sous ce statut et les preuves suggèrent qu'il a puissamment contribué à lutter contre cette épidémie. (Ce vaccin contre Ebola a reçu une approbation réglementaire pour la première fois en novembre 2019.)

Selon l'OMS, six autres vaccins avaient fait l'objet d'essais humains au 23 avril et 77 autres étaient en cours de développement. La grande majorité de ces vaccins utilisent les outils modernes du génie génétique - seuls quatre s'appuient sur la technologie d'inactivation à l'ancienne - mais Meng dit que ce qui compte en fin de compte est de savoir si un vaccin est sûr et efficace, pas comment il est fabriqué. «Nous ne nous comparons à personne», dit Meng. «Dans cette situation de pandémie, le plus important est de fabriquer un vaccin, quel que soit le type de vaccin, qui soit sûr et efficace dès que possible.»